Первичный рак печени

Первичный рак печени встречается редко. Выявляют менее 10 000 новых пациентов ежегодно, что составляет менее 2% всех злокачественных новообразований. Однако это заболевание выступает в качестве ведущей причины смерти от онкологических заболеваний в некоторых странах. 90% первичных злокачественных опухолей печени составляет гепатоцеллюлярный рак, остальные опухоли — холангиокарциномы (примерно 7%), гепатобластомы, ангиосаркомы и другие саркомы. Выделяют несколько гистологических разновидностей гепатоцеллюлярного рака. У молодых пациентов наблюдают фиброламеллярные злокачественные опухоли, которые легче поддаются лечению. Гепатоцеллюлярный рак чаще обнаруживают у мужчин, нежели у женщин. Пик заболеваемости приходится на 6-е десятилетие жизни, частота достигает максимума к 9-му десятилетию. Выделяют три основных фактора, ассоциированных с гепатоцеллюлярным раком:
хронические вирусные гепатиты В и С;
• злоупотребление алкоголем;
• воздействие афлатоксинов
.

У 75% пациентов гепатоцеллюлярный рак развивается на фоне цирроза; по данным аутопсии, злокачественные опухоли печени выявляются у 4-20% пациентов с циррозом. В крови 15-80% пациентов с гепатоцеллюлярным раком обнаруживают антитела к поверхностному антигену гепатита В. В Китае заболеваемость первичным раком печени напрямую связана с инфицированием гепатитом В. Эффективная вакцинация против гепатита В может способствовать снижению риска возникновения рака печени.
В Африке повышенный риск заболевания гепатоцеллюлярным раком, возможно, обусловлен воздействием афлатоксинов, выделяемых грибками Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus при неправильном хранении пищевых продуктов. Гепатоцеллюлярный рак развивается у 3-27% пациентов с хроническими гемохроматозами. К развитию рака печени также может приводить прием анаболических стероидов. Опухоли, индуцируемые стероидами, способны сохранять гормонозависимость и регрессировать после отмены стероидов.

Клинические проявления

Пациенты с первичным раком печени жалуются, как правило, на боли в правом верхнем квадранте живота, вздутие живота или потерю массы тела. Боль тупая или ноющая, иногда — острая, иррадиирующая в правое плечо. Нередко больных беспокоят утомляемость, потеря аппетита, необъяснимая лихорадка. У пациентов с сопутствующим циррозом наблюдают признаки хронической печеночной недостаточности: асцит, варикозные кровотечения, желтуху или энцефалопатию. Реже отмечают паранеопластические синдромы — эритроцитоз, гиперкальциемию, гипертиреоз; описан также карциноидный синдром. При физикальном обследовании можно выявить гепатомегалию и опухолевый узел с артериальным шумом. Внепеченочное распространение опухоли наблюдают в среднем у половины пациентов; у 20% больных имеются метастазы в легкие.

Диагностика и скрининг

Уровень а-фетопротеина (АФП) повышен у 70% пациентов, что служит плохим прогностическим признаком. Высокая чувствительность УЗИ и КТ позволяет обнаружить опухоль более 2 см, однако мелкие образования часто остаются незамеченными. МРТ столь же информативна, как и КТ, но обходится дороже. Для подтверждения диагноза применяется тонкоигольная аспирационная биопсия с цитологическим исследованием или хирургическая биопсия. Результаты скрининга спорны: хотя несколько исследований показали его преимущества, тем не менее возможны систематические ошибки, обусловленные смещением точки отсчета вследствие раннего выявления заболевания. Периодическое определение уровня АФП и УЗИ печени каждые 4—6 мес показано пациентам с высоким риском, в крови которых обнаруживаются антигены вируса гепатита В, а также больным с гепатитом С и циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью и/или пациентам, которым показана гепатэктомия).
Определение стадии заболевания
Выявление стадии заболевания включает рентгенографию грудной клетки, КТ брюшной полости, общий и биохимический анализ крови и определение уровня АФП Если эти методики не доказывают наличие неоперабельного диссеминированного рака, проводят КТ грудной клетки и артериографию верхних отделов живота и печени. Это необходимо для установления показаний к хирургическому лечению и выявлению отдаленных метастазов.

Лечение

При установлении диагноза у 25% пациентов опухоль операбельна. Продолжительность жизни пациентов с опухолью в сочетании с циррозом после резекции с трансплантацией печени такая же или лучше, чем после резекции без трансплантации. Кандидатами для трансплантации, в соответствии с миланскими критериями, являются лица с одним узлом менее 5 см или 2—3 узлами менее 3 см и низкой вероятностью рецидива после трансплантации; их 5-летняя выживаемость достигает 75%. В таких случаях основной проблемой лечения становится недоступность донорских органов.
Резекция показана пациентам с хорошей функцией печени и операбельными опухолями. Больным, которым не подходит ни один из этих способов лечения, предлагают аблятивные методики. Радиочастотная абляция предпочтительнее перкутанной инъекции этанола. Химиоэмболизацию применяют у пациентов с опухолью не выходящей за пределы печени, если невозможны трансплантация, резекция или абляция в качестве паллиативного симптоматического лечения.

Стадии гепатоцеллюлярного рака по TNM
Стадия Определение
I T, (одиночная опухоль любого размера без прорастания в сосуды), N0M0
II Т2 (одиночная опухоль любого размера с прорастанием в сосуды, или
множественные опухоли не более 5 см), N0M0
IIIA Т3 (множественные опухоли более 7,5 см или вовлечение крупной ветви
портальной или печеночной вены или вен), N0M
IIIB Т4 (прямое прорастание в прилежащие органы, кроме желчного пузыря,
или с перфорацией висцеральной брюшины)
IIIC Т  N.ML
любая 1 0
IVB Т e N с М,

Химиотерапия распространенного рака

При лечении первичного гепатоцеллюлярного рака изучено множество препаратов. Алкилирующие агенты, антиметаболиты, растительные алкалоиды и цисплатин оказались неэффективными. Рекомендуют внутривенное введение доксорубицина в дозе 60 мг/м2 каждый 21-й день. Эффективность этого режима составляет примерно 2% (частичные ремиссии). Таким образом, схем эффективной химиотерапии в настоящее время не существует, необходимы клинические испытания новых препаратов.
Компрессия спинного мозга, отек головного мозга, синдром верхней полой вены, анафилактический шок, синдром лизиса опухоли и метастазы в кости у больных раком развиваются достаточно часто и могут приводить к их смерти. Учитывая происхождение этих осложнений, врачи, медицинские сестры и другие специалисты должны уметь быстро распознавать симптомы этих состояний и оказывать экстренную помощь.